为进一步活跃研究院学术氛围，促进研究生间交流与合作，推动研究院科研工作稳步前进。由浙江大学智能创新药物研究院、浙江大学创新医药研究院联合举办的第一期「“金沙”研究生学术沙龙-PROTACs技术：原理与进展」于2021年4月10日成功举办。

  本次沙龙邀请我院智能分子发现平台主任董晓武教授和特聘研究员朱成梁老师参加，车金鑫博士担任主持。董晓武教授在首期致辞中介绍了举办学术沙龙活动的背景和意义，并鼓励同学们通过开展学术交流，激发学术灵感，提高平台科研水平。

  随后，朱成梁研究员介绍了PROTACs技术的基本原理以及蛋白降解剂作为治疗药物所面临的机遇和挑战，研究生张竞宇、田甜分享了我院智能分子发现平台在蛋白降解药物研发领域的最新研究进展。

  基于蛋白水解靶向嵌合体(PROteolysis-TArgeting Chimeras， PROTACs)技术的诱导蛋白降解是一种新兴的疾病靶点干预策略。作为一种双功能性小分子降解剂，PROTACs分子通过招募细胞内的E3泛素连接酶，诱导目标蛋白泛素化，使其被蛋白酶体所降解。相比传统小分子抑制剂，PROTACs降解剂在全面抑制蛋白功能、同源蛋白选择性、细胞毒性和延缓耐药性产生等方面往往具有特殊的优势。近年来，众多性质优良的小分子降解剂已经被成功用于包括受体、激酶和表观遗传蛋白等多种靶标的选择性降解和临床药物研发，对肿瘤等疾病的治疗具有极大潜力。

  尽管PROTACs技术已经在生物学研究和疾病治疗中表现出极大潜力，但依然面临很多挑战。

  此前有报道显示PROTACs可以诱导靶点突变，形成耐药。对此，硕士研究生田甜探讨了针对同一药物靶点蛋白开发具有不同化学结构的PROTACs降解剂的必要性，并通过实例介绍了如何为一个已经被成功降解的肿瘤靶点设计开发新型有效的PROTACs降解剂。

  由于分子量大、透膜性差，PROTACs分子在成药性方面也面临很大挑战。针对这一问题，博士研究生张竞宇系统地介绍了在提升PROTACs口服有效性和成药性方面的研究进展。其所在项目组针对不同靶点，已经获得多个生物活性高且口服有效的PROTACs分子，具有很高的成药潜力。

  本次活动采用线上线下相结合的方式，吸引了60余位研究生和平台工作人员的参加。师生们围绕主题进行了热烈的讨论和交流，并针对具体问题提出了很多建设性意见。活动结束后，董晓武教授和朱成梁研究员为两位同学颁发了纪念品并合影留念。