2022年12月8日中午，由浙江大学智能创新药物研究院主办的金沙论坛系列讲座顺利举行。论坛邀请到了北京大学未来科技学院分子医学研究所陈雷研究员做题为《SGLT的结构机制研究》的学术讲座。陈雷长期致力于代谢类疾病和心血管疾病药物靶点的微观工作机制，先后解析出了一氧化氮受体sGC和葡萄糖转运子SGLT2等重要蛋白的结构。本次讲座由研究院常务副院长杨波主持，采取线上线下相结合的方式，吸引了110余名生物医药领域人员参会。

        陈雷首先对葡萄糖的跨膜转运机制以及重吸收过程进行了介绍，指出肾脏中负责葡萄糖重吸收的主要蛋白为SGLT1/2，其中SGLT2活性依赖于附属亚基MAP17。由于SGLT2负责90%的葡萄糖重吸收，并且SGLT2失活突变患者除了尿糖高以外没有明显临床症状，因此SGLT2成为治疗糖尿病的重要小分子药物靶点之一。随后，他介绍到基于天然SGLT抑制剂根皮苷，目前已有多种SGLT2特异性抑制剂被成功开发，但尚不清楚这些药物如何选择性的发挥作用，这为进一步优化SGLT2抑制剂带来了挑战。

       在接下来的报告中，陈雷聚焦于人源SGLT2-MAP17复合物与抑制剂恩格列净的结构解析问题，由浅入深地介绍了课题组在研究过程中遇到的技术难题和采用的应对策略，例如创新性地采用“三接头”固定策略解决复合物无明显胞外特征的问题。进一步的，围绕SGLT1和SGLT2特异性抑制剂如何实现选择性的问题，陈雷详细分析了二者在结构构象上的差异，令参会科研工作者受益匪浅。

       本次论坛从“SGLT的结构机制研究”入手，详细介绍了疾病关键靶点工作机制的解析过程，为靶向抑制剂的优化提供了新的思路。研究院将继续秉承创新理念，以多方位、多学科联合为手段，深入靶点挖掘与机制探究的研究工作，提升新药创制的源头供给能力。