2022年4月8日，由浙江大学智能创新药物研究院主办的金沙论坛第4期在研究院412会议室顺利举行。本次论坛邀请了生物活性检测平台副研究员赵文彬博士，围绕“药物研究专题-前沿生物大分子药物”进行主题分享。论坛由研究院院长助理曹戟老师和周展老师主持，相关学科工作人员及研究生共30余人参加。

          赵文彬博士分享了前沿生物大分子药物研究现状，并着重介绍抗体及抗体偶联药物（ADC）、双特异性抗体及T细胞衔接器、T细胞药物、DNA/RNA药物的设计理念、作用机制及研发历程。

          抗体药物一直以来都是生物大分子药物的重点研究对象，其具有激活、拮抗、竞争、介导ADCC/CDC等直接效应；由于其形式灵活多变，又可设计成如抗体偶联药物、T细胞衔接器等发挥间接效应。抗体偶联药物利用抗体的特异性和毒性小分子的高活性，实现高效、低毒的抗肿瘤目的；其从上世纪80年代提出至今已经历40余年发展，于2010年左右开始备受关注，目前上市ADC药物已达14款。T细胞衔接器是双特异抗体的一种，其具备T细胞及肿瘤细胞识别域，可介导T细胞发挥抗肿瘤活性；利用抗体药物灵活多变的优势，T细胞衔接器的形式已高达上百种；同时例如TCR、核酸适配子等在内的非抗体分子已被用于T细胞衔接器的研发，未来5-10年其将迎来快速发展时期。T细胞药物历经5代发展，目前已有7款药物上市，在血液肿瘤治疗中取得重大突破，但是对实体肿瘤疗效不佳；赵文彬博士分析了T细胞药物疗效的核心限制因素，并对T细胞药物的发展方向提出了独到的见解。DNA/RNA药物最终主要依赖其翻译产物产生活性，核酸药物元件直接影响效应蛋白产生，对其疗效至关重要；此外，由于核酸酶的广泛分布等问题，药物的递送也是核酸药物的关键。

          最后，参会的老师和同学们展开了热烈讨论。大家对通用型T细胞药物、T细胞激活信号、TCR及抗体特异性等免疫相关的问题兴趣浓烈，赵文彬博士一一回答了大家的问题，并结合平台研究现状，提出了自己对这些问题的见解以及平台的研究目标。

          本次论坛由浅至深全面剖析了生物大分子药物的研究前沿，有助于工作人员及研究生深入了解生物大分子药物前沿研究、开拓研究思路，通过学科交叉碰撞思想火花。研究院将以此为开端开展系列分享活动，旨在促进学术交流，提高工作人员及研究生理论基础和科研素养，并开拓科研思维。